目的 分析配对盒基因4(paired box 4,PAX4)变异与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)发生风险、糖代谢表型、胰岛素治疗需求及围产结局的关联。方法 采用病例对照研究，纳入2022年1月至2024年1月山东大学齐鲁医院(青岛)就诊并诊断为GDM孕妇99例(GDM组),同期在青岛市立医院产检的糖耐量正常(normal glucose tolerance, NGT)孕妇100例(NGT组)。采用高通量二代测序法对13个青少年发病的成人型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young, MODY)相关基因进行检测。比较两组PAX4变异分布，并采用logistic回归分析PAX4变异与GDM发生风险的关联。在GDM中，采用线性回归分析PAX4变异与血糖和胰岛功能指标的关联，采用logistic回归分析与胰岛素治疗需求和剖宫产的关联，采用Firth惩罚logistic回归分析与巨大儿、低出生体质量和早产的关联。结果 GDM组PAX4变异检出率高于NGT组(27.27%vs. 14.00%,P=0.021)。调整年龄、胎次和口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT)检测时的体质量后，PAX4变异可能与GDM发生风险增加相关(OR=2.499,95%CI:1.102～5.670,P=0.028)。在GDM组中，调整年龄、孕前体质量指数和糖尿病家族史后，PAX4变异可能与空腹血糖升高相关(β=0.074,95%CI:0.010～0.138,P=0.023),与C肽(β=-0.670,95%CI:-1.225～-0.115,P=0.019)、胰岛素(β=-0.282,95%CI:-0.498～-0.065,P=0.011)、HOMA-β降低(β=-0.249,95%CI:-0.472～-0.026,P=0.029)相关，可能与胰岛素治疗需求增加相关(OR=3.797,95%CI:1.446～9.972,P=0.007),还可能与巨大儿发生风险升高相关(OR=4.182,95%CI:1.211～15.561,P=0.023)。敏感性分析与主分析结果基本一致。结论 PAX4变异可能与GDM易感性增加和β细胞分泌功能受损相关，可为GDM遗传学分层和个体化管理提供初步线索。
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